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Côlon & Rectum

1951-6371
Proctologie - Chirurgie - Endoscopie
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 ARTICLE VOL 6/4 - 2012  - pp.256-258  - doi:10.1007/s11725-012-0404-z
TITRE
Le statut mutationnel de KRAS est prédictif de la réponse au cetuximab dans le cancer colorectal

TITLE
KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer

RÉSUMÉ

L’anticorps dirigé contre le récepteur de facteur de croissance épidermique (anti-EGFR: anti-epidermal growth factor receptor) cetuximab, est efficace dans le cancer colorectal métastatique. Les mécanismes moléculaires soustendant la réponse clinique à ce traitement ne sont pas connus. Les altérations génétiques des effecteurs intracellulaires de la voie de l’EGFR pourraient être impliquées dans la réponse à cette thérapie ciblée. Dans cette étude, 30 tumeurs issues de patients atteints de cancer colorectal métastatique ont fait l’objet d’une recherche de mutations des gènes KRAS, BRAF, et PIK3CA et d’une détermination du nombre de copies de l’EGFR par hybridation in situ chromogénique. Parmi les 30 patients, 11 (soit 37 %) ont présenté une réponse au cetuximab. Les mutations de KRAS ont été objectivées dans 13 tumeurs, soit 43 % de l’ensemble des cas et étaient significativement associées à l’absence de réponse au cetuximab (mutations KRAS chez 0 % des répondeurs versus 68,4 % des 19 non répondeurs; P = 0,0003). La survie globale était significativement plus élevée en absence de mutations KRAS qu’en présence de ces mêmes mutations. (P = 0,016; médiane 16,3 versus 6,9 mois). Une augmentation de nombre de copies de l’EGFR était présente chez 3 patients (10 %) et significativement associée à une réponse objective au cetuximab (P = 0,04). En conclusion, dans cette étude, les mutations KRAS représentent un facteur prédictif de résistance au cetuximab et sont associées à un plus mauvais pronostic. L’amplification de l’EGFR, dont la fréquence semble moindre que celle initialement décrite, est associée à une réponse à ce traitement ciblé (Cancer Res 2006; 66(8): 3992–5).



ABSTRACT

The anti-epidermal growth factor receptor antibody (anti-EGFR) cetuximab has been proven to be efficient in metastatic colorectal cancer. The molecular mechanisms underlying the clinical response to this drug remain unknown. Genetic alterations of the intracellular effectors involved in EGFR related signaling pathways may have an effect on response to this targeted therapy. In this study, tumors from 30 metastatic colorectal cancer patients treated by cetuximab were screened for KRAS, BRAF, and PIK3CA mutation by direct sequencing and for EGFR copy number by chromogenic in situ hybridization. Eleven of the 30 patients (37%) responded to cetuximab. A KRAS mutation was found in 13 tumors (43%) and was significantly associated with the absence of response to cetuximab (KRAS mutation in 0% of the 11 responder patients versus 68.4% of the 19 non responder patients; P = 0.0003). The overall survival of patients without KRAS mutation in their tumor was significantly higher compared with those patients with a mutated tumor (P = 0.016; median 16.3 versus 6.9 months). An increased EGFR copy number was found in 3 patients (10%) and was significantly associated with an objective tumor response to cetuximab (P = 0.04). In conclusion, in this study, KRAS mutations are a predictor of resistance to cetuximab therapy and are associated with a worse prognosis. The EGFR amplification, which is not as frequent as initially reported, is also associated with response to this treatment. (Cancer Res 2006; 66(8): 3992–5).



AUTEUR(S)
F. BIBEAU, T. APARICIO

MOTS-CLÉS
Anticorps anti-EGFR, Cancer colorectal, KRAS

KEYWORDS
Anti-EGFR antibodies, Colorectal cancer, KRAS

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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